PCT、CRP和SAA的關系

降鈣素原（PCT）是激素降鈣素的前體，由肺腺或腸道中的甲狀腺C細胞或神經內分泌細胞產生，其在健康人血液中的水平低于0.05ng/ml。在暴露于細菌內毒素后2至4小時開始上升，在6至8小時內迅速增加峰值，并達到平臺，然后在24小時后降至正常水平。而在病毒感染或非感染性發(fā)熱條件下檢測到低水平。

C反應蛋白（CRP）是由肝臟響應炎癥或感染性刺激產生的急性期蛋白質。在沒有全身性感染的情況下，CRP也可能在許多產前疾病中增加，是炎癥和組織損傷的非特異性標志物。

血清淀粉樣蛋白（SAA）是組織淀粉樣蛋白A的前體物質，與C反應蛋白（CRP）相似，是一種由肝臟細胞產生的急性時相反應蛋白。在正常人的血清中SAA以恒量存在，但在炎癥或感染急性期的48-72h內SAA可增加數百至上千倍，并且在疾病的恢復期迅速下降，是一種比CRP更靈敏的診斷細菌或病毒感染的標志物。

降鈣素原PCT、C反應蛋白CRP、血清淀粉樣蛋白SAA都可以作為炎癥感染的標志物。在不同炎癥疾病診治中三者的關系緊密聯系，相互補充。

PCT，CRP和SAA關系

神器	CRP	SAA	PCT
發(fā)現時間	1930年	1976年	1993年
特質特點	急性期反應蛋白五聚體結構	急性期反應蛋白存在5種異構體	無激素活性的降鈣素前肽物質
合成部位	肝臟	肝臟	所有實體組織和器官合成脂肪細胞也可分泌
臨床特點	細菌感染升高 30%病毒感染升高	病毒感染明顯升高細菌感染升高幅度大感染治愈下降幅度大	全身重癥細菌感染膿毒血癥抗生素使用監(jiān)測
濃度變化	上升期：6-12小時平臺期：24-48小時半衰期18小時	上升期：8小時平臺期：5-6小時半衰期1小時	上升期：2-4小時平臺期：12-48小時半衰期25-30小時

PCT，CRP和SAA診斷新生兒膿毒癥效用比較

新生兒膿毒癥仍是新生兒發(fā)病率和死亡率的重要原因。膿毒癥的發(fā)病率在每1000例活產嬰兒中有1至10例，盡管有抗生素治療但仍有較高的死亡率。但是最重要的還是能夠獲得早期診斷，從而早期治療。

下表是CRP，CRP和SAA在新生兒膿毒癥患者中不同時間段的敏感性、特異性、陽性率等變化

標志物	時間	敏感性%	特異性%	陽性率%	陰性率%	AUC	P值
CRP，>0.5mg/100ml	0h	72.3	100	100	54	0.870	>0.05
	48h	71.5	100	100	54.8	0.861
	7d	50	100	100	41.2	0.758
PCT，>0.5mg/100ml	0h	74.8	100	100	56.3	0.870
	48h	57.7	100	100	44.9	0.807
	7d	28.4	100	100	32.5	0.657
SAA，>6.8mg/100ml	0h	76.4	100	100	58	0.875
	48h	66.3	100	100	50.6	0.837
	7d	44.7	100	100	38.8	0.712

全身感染是足月和早產兒發(fā)病率和死亡率的破壞性和重要原因。迄今為止，盡管感染標記可能有助于診斷，但沒有一項實驗室檢測可以快速可靠地識別早期感染的新生兒。因此，以快速準確的方式診斷新生兒敗血癥尤為重要。血清淀粉樣蛋白（SAA）是診斷和隨訪新生兒膿毒癥的一種準確可靠的標志物，尤其在新生兒膿毒癥的炎癥發(fā)作時，能聯合C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等其他膿毒癥標志物快速、安全、準確診斷新生兒膿毒癥。

在細菌性發(fā)燒中的PCT，CRP和SAA的預測價值對比

發(fā)熱患者的細菌感染的早期識別對于治療是重要的，因為適當的病因治療和避免不必要的抗菌治療不僅可以降低患者的發(fā)病率，死亡率和成本，還可以減少抗生素耐藥菌的出現。許多研究表明，PCT水平可用于識別膿毒癥患者和重癥監(jiān)護病房（ICU）或急診科（ED）患者的細菌感染，通過干擾素-γ（IFN-γ）抑制IL-1β誘導的降鈣素mRNA表達和PCT分泌這一事實來解釋。此外，還發(fā)現CRP和IL-6在檢測發(fā)熱患者的細菌感染方面具有價值。以前的研究也使用CRP水平來鑒別發(fā)熱患者的細菌感染，但發(fā)現PCT在鑒別細菌感染方面優(yōu)于CRP。盡管CRP是感染和敗血癥中最常測量的急性參數，但由于其低靈敏度和特異性，不是鑒定細菌感染的一個可靠標志物。目前還沒有研究使用SAA作為區(qū)分傳染性和非傳染性發(fā)熱的標志物。SAA在急性期反應中具有與CRP相同的初始動力學。該研究表明，SAA可能不是鑒定發(fā)熱患者細菌感染的有價值的生物標志物。此外，PCT和CRP或SAA或IL-6之間沒有顯著關聯，這也可能與刺激后不同生物標志物的不同峰值時間和血漿半衰期有關。

總之，降鈣素原（PCT）可能是發(fā)熱患者細菌感染的有價值的生物標志物，具有比C反應蛋白（CRP）和其他感染生物標志物更大的預測價值。血清淀粉樣蛋白（SAA）可能不是鑒定細菌感染的有價值標記。

利用PCT，CRP和SAA水平分辨陰/陽性細菌感染

革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌在感染過程中產生不同的代謝產物，前者主要產生外毒素，后者主要產生內毒素。在感染過程中，內毒素引起的炎癥反應和氧化應激的激活明顯強于外毒素，炎癥介質和氧化應激介質的分泌在感染后也不同。由革蘭氏陰性細菌分泌的內毒素具有顯著的促炎活性。PCT是炎癥的敏感指標，其化學性質是降鈣素的前體，體內許多實質細胞可以在內毒素的刺激下合成和分泌PCT ; 革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染后血清中炎癥相關細胞因子水平的分析顯示血清PCT，IL-1β，IL-6，sTREM-1和TNF-α水平陰性組顯著高于革蘭氏陽性組。這意味著革蘭氏陰性菌感染更能促進炎癥相關細胞因子的分泌，并且測定炎癥相關細胞因子的含量可為革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染的鑒定提供依據。SAA和hs-CRP是由肝細胞合成的急性期蛋白，細菌感染后促炎細胞因子的大量分泌可激活肝細胞中SAA和hsCRP的合成和分泌。在該研究中，也發(fā)現革蘭陰性組血清SAA和hs-CRP水平明顯高于革蘭陽性組。因此，降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）和血清淀粉樣蛋白（SAA）的水平為分辨是革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染的鑒定提供了依據。

參考文獻

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